科学推动肺癌治疗
Marketwired 2015年9月10日美国科罗拉多州丹佛消息/明通新闻专线/――
美国加利福尼亚州萨克拉门托加州大学戴维斯分校综合癌症中心主任高级顾问、胸部肿瘤项目主任、血液/肿瘤科主任医师David R. Gandara博士表示，肿瘤研究人员必须“系紧跑鞋”，跟上肺癌研究快速发展的步伐。
Gandara博士介绍了出席此次新闻发布会、专注于肺癌研究的研究人员，并指出战胜肺癌不可能只有一种解决方案。最新研究显示，研究人员正在完善“从试验室到病床”的概念，加快把试验室发现带到临床的步伐。
他表示：“非小细胞肺癌(NSCLC)亚型从组织学到分子水平的演化、把基因疗法所用的预测性生物标记整合到临床实践中，以及把对免疫生物学的更好理解转化为检查点免疫疗法，都是‘从试验室到病床’的例子。进一步的多学科合作和不断加强的国际合作对肺癌研究和治疗的快速发展非常必要。基于肿瘤分子特性的精准施药已经极大地延长了许多肺癌患者的生命，并将带来其他更多的积极效果。”
在化学疗法中添加单克隆抗体不能提高总生存期
美国加利福尼亚州斯坦福大学医疗中心(肿瘤学)副主任医师Heather Wakelee博士代表美国东部肿瘤协作组-美国放射学会影像网(ECOG-ACRIN)癌症研究小组提交的研究成果显示，在对手术切除非小细胞肺癌患者的化疗治疗中添加单克隆抗体贝伐单抗不能提高总生存期。
在2007年至2013年间，由Wakelee博士领导的研究团队登记了1501名非小细胞肺癌患者。这项研究随机把患者分成两组，一组只接受化学疗法，另一组接受结合使用贝伐单抗的化学疗法，每三周治疗一次，共一年。
切除IB期(>4厘米)到IIIA期(美国癌症联合委员会(AJCC)第六版)非小细胞肺癌患者在手术后6到12周内被登记参与项目，并按照化疗方案、阶段、细胞组织学和性别进行分类。所有患者都接受辅助化学疗法，包括计划中的每三周一次共四个疗程，按照75毫克/m2的剂量使用顺氯氨铂(cisplatin)加长春瑞滨(vinorelbine)、多西他赛(docetaxel)、吉西他滨(gemcitabine)或培美曲塞(pemetrexed)。
这项研究把患者按照1:1的比例随机分成A组(仅采用化学疗法)和B组，按照15毫克/公斤的剂量添加贝伐单抗，每三周一次，从第一个化疗疗程开始，持续一年。不允许这些患者接受术后放射治疗。研究采用单方面0.025级测试，有85%的力量发现总生存期(OS)风险率下降21%。在辅助化学疗法中添加贝伐单抗不能提高手术切除早期非小细胞肺癌患者的生存期。
Wakelee博士表示：“这项研究凸显了随机试验对证明或反证药物在疾病的不同阶段有不同
功效的重要性。随着适合转移性肺癌的其他药物的发展，充分研究它们在疾病早期阶段的疗效非常重要，而不能假设在晚期有效就能证明在早期也有效，尽管我们可能对此仍抱有希望。”
戒烟降低低剂量CT筛查志愿者的死亡率
意大利米兰IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori Foundation基金会胸外科主任Ugo Pastorino博士今天提交的研究成果显示，在参与低剂量CT(LDCT)筛查项目的患者中，戒烟与死亡率降低三到五倍有关。
Pastorino博士和他的团队对在低剂量CT筛查项目中登记的3318名重度吸烟者进行了分析。这些患者被分成两组：吸烟者和以前吸烟者，后者包括筛查前的戒烟者和筛查期间的戒烟者。
Pastorino博士之所以开展这项研究，是因为虽然像国家肺癌筛查试验(NLST)这样的筛查项目通过低剂量CT筛查得出了戒烟使全因死亡率降低7%的统计结果，但之前没有任何研究考虑吸烟习惯对筛查结果的影响。
在对登记患者的情况做进一步追踪后，Pastorino的团队指出，吸烟组中有151名患者死亡，戒烟组中有109名患者死亡。与吸烟组相比，戒烟者的死亡率降低23%。
他指出：“戒烟与低剂量CT筛查项目中登记的重度吸烟者的总死亡率大幅下降有关。戒烟的好处是国家肺癌筛查试验得到的早期统计结果的三到五倍。”
新研究显示TKI耐药性的新机理
EGFR突变体(M+)是肺癌中最常见的致癌驱动基因之一，通常对酪氨酸激酶抑制剂(TKI)有高响应率，而无进展生存期中位数为10个月，一般是由于出现T790M的原因造成的。EGFR M+肿瘤的基因组结构和基因组图谱或许能洞察治疗失败的机理。
由新加坡基因组研究院(Genome Institute of Singapore)临床科学家、新加坡国立癌症中心内科肿瘤学顾问Daniel SW Tan博士领导的团队开展了一项研究，通过全外显子组和RNA测序，确定未经治疗的EGFR突变体肺癌的基因组结构(N=9，47段)，以及通过对一系列TKI耐药性活组织检查的分析，阐明耐药性机理。
他发现，EGFR突变始终发生在肿瘤主干中，这些肿瘤通常在外显子组中有一个低突变负担(中值48，范围9-98)。该团队还在东亚肺癌患者体内观察到短主干和高克隆多样性。在某一特定肿瘤的所有区域都发现了肿瘤主干突变，而仅在肿瘤的某些区域发现了分支突变。
多区测序将共存的驱动主干变化进一步确定为EGFR TKI的原发耐药性的一种可能的机理，并在10%-20%的存在活性EGFR突变的患者体内发现。
Tan博士表示：“T790M阳性和阴性患者中的其他子组，如存在高突变负担的患者，可能将进一步出现这种耐性性，这也许能形成包括免疫疗法在内的创新治疗方法的基础。”
EGFR抑制剂西妥昔单抗研究支持针对特定患者的生物标记驱动策略
对一项研究在非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用的化学疗法中添加一种瞄准表皮生长因子受体(EGFR)的单克隆抗体的大规模三期试验(S0819)的分析显示，该研究对EGFR基因拷贝数(FISH)呈阳性的鳞状细胞肺癌患者有生存优势，而对非鳞状细胞肺癌患者和EGFR FISH阴性患者没有生存优势。
康涅狄格州纽黑文耶鲁医学院耶鲁综合癌症中心主任医师、药理学教授、内科肿瘤科主任、胸部肿瘤研究项目主任、转化研究副主任Roy Herbst博士代表美国西南肿瘤组(SWOG)和美国国家临床试验网(NCTN)发表了研究报告。
以往的研究证明，西妥昔单抗(cetuximab)对延长晚期非小细胞肺癌患者的生存期有一定的作用。
Herbst表示：“我们以前的工作表明，用荧光原位杂交(FISH)测量的EGFR基因拷贝数可以确定这些患者很有可能受益于添加西妥昔单抗。”
参加第三期试验的患者都是被最新诊断为四期非小细胞肺癌的患者。脑转移得到控制的患者被允许参加。研究要求所有患者有可供分子检测(包括EGFR FISH)的肿瘤组织，并按贝伐单抗(bevacizumab)治疗适宜性、吸烟情况和M-substage随机分层。研究的主要目的是EGFR-FISH阳性(FISH+)患者的无进展生存期(PFS)和全部研究人口(OSP)的总生存期(OS)。
Herbst表示：“鳞状细胞癌是肺癌的一个小亚型，过去20年，我们几乎看不到新的靶向疗法。这些数据旨在提出假设，表明EGFR FISH是未来可用于西妥昔单抗或类似药物研究的潜在生物标记。这些数据支持利用这个生物标记判断哪些鳞状细胞癌患者应该在化疗中使用EGFR抗体抑制剂。”
EGFR IHC和FISH的关联性分析(SQUIRE试验)
以前，报告SQUIRE研究成果的研究人员证明，在吉西他滨-顺铂(gemcitabine-cisplatin)中添加necitumamub，可改善四期肺鳞状非小细胞肺癌患者的总生存期。在这些研究的基础上，科罗拉多大学医学及病理学教授Fred R. Hirsch博士今天发表了对表皮生长因子受体(EGFR)蛋白质和EGFR基因拷贝数之间的关系的进一步分析。
分析显示，在比较治疗方案时，在IHC值范围内，总生存期或无进展生存期与EGFR蛋白质之间的关系并无一致的趋势或明显的分界点。51.0%的患者的存档肿瘤组织在探索性的EGFR FISH分析中有可评价的结果。其中208名患者(37.3%)增加了EGFR基因拷贝数(FISH阳性)。研究的确观察到necitumumab对EGFR FISH阳性患者有更大优势的趋势。FISH阳性和阴性患者的治疗HR为总生存期0.70和1.02，无进展生存期0.71和1.04。然而，EGFR基因拷贝数增加与治疗方案的相互作用对总生存期和无进展生存期均没有统计学意义。
Hirsch最后称，对EGFR蛋白质表达所做的分析没有发现在IHC值范围内一致的疗效趋势。然而，EGFR基因拷贝数增加显示了更为有利的HR的趋势。不过，这两种生物标记特别是FISH生物标记显示了足够多的潜在趋势，有待在未来试验中做进一步研究。
新闻发布会由前国际肺癌研究协会首席执行官、科罗拉多大学医学院科罗拉多大学癌症中心内科肿瘤学部特聘教授Paul A. Bunn, Jr.博士主持。
关于世界肺癌大会(WCLC)
世界肺癌大会是全球最大的致力于肺癌及其他胸部恶性肿瘤研究的大会，吸引了来自全球100多个国家的7000多名研究人员、医生和专家参加。会议旨在提高认识和协作，确保全球能够了解并实施肺癌疗法的最新发展。在“与肺癌抗争”的主题下，大会涉及广泛的学科，发布了一些研究成果和临床试验结果。国际肺癌研究协会(IASLC)首次邀请肺癌存活者免费参加大会。了解2015世界肺癌大会详情，请访问：http://wclc2015.iaslc.org/ 。
关于国际肺癌研究协会(IASLC)
国际肺癌研究协会(IASLC)是唯一致力于肺癌研究的全球性组织，协会成立于1974年，成员包括80个国家的近4000名肺癌专家。了解详情，请访问：https://www.iaslc.org/ 。
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